av Anthony Roberts
En av de mest speciella sakerna med steroidsamhället, liksom i synnerhet, på Internet -steroidsamhället, är den kontinuerliga nivån av felinformation om androgenreceptorn såväl som boogeyman för receptorn nedgradering. Eftersom de flesta har upplevt receptor nedgradering i andra former är det ett ämne som vi är något bekanta med (dvs. du dricker så mycket kaffe att koffein inte slår dig så svårt längre, eller om du skapar en tolerans för alkohol osv …)
Det verkar finnas en allmän enighet om att den bästa, mest produktiva cykeln är ofta den första. Efter det, säger vi, vår “receptorer nedgradering”. Förmodligen betyder detta att de gör mindre, antingen eftersom de minskar i antal, känslighet eller aktivitet. Naturligtvis är detta en överförenkling, dock viktigare, är i bästa fall felaktig. Frågan verkar associera sig till exakt hur termerna diskuteras, som om vi har X antal receptorer såväl som deras känslighet är en enda avgörande för exakt hur vi får muskelmasstillväxt (eller vad som helst) från användningen av anabola steroider. I själva verket är receptorer i en konstant specificering av flöde, när det gäller deras antal såväl som känslighet. När vi deltar i motståndsträning ökar vi antalet såväl som känsligheten för våra androgenreceptorer. När vi finns på en hypokalorisk diet påverkar vi våra androgenreceptorer. Förutom ja, när vi använder anabola steroider, bedriver vi återigen en aktivitet som påverkar våra androgenreceptorer. Men inte den metod du tror.
Androgenreceptorn är (uppenbarligen) en receptor som utlöses av androgener (testosteron osv …). När receptorn är parad med en ligand (i detta fall, en androgen) skriver de en homodimer såväl som (hoppar över några steg) initiera muskelmassa tillväxt (eller fettförlust, eller vad som helst). [Vi kommer inte att prata om exakt hur kortikala steroider på samma sätt kan skriva en heterodimer med androgenreceptorn, eftersom det är lite bortom den nuvarande diskussionen, men jag kommer bara att kasta det i blandningen, så vi är alla på exakt samma sida om ämnets komplexitet]
När jag använder ett ord som “reglering” i rekommendation till androgenreceptorn, talar vi om hantering eller makt över själva receptorn, medan “känslighet” kommer att användas för att betyda receptorns nivå av aktivitet eller verkan, liksom ” Nummer ”kommer att användas för att betyda … ehh … nummer. Något som reglerar androgenreceptorn är en sak som utövar makt över antalet eller känsligheten hos själva receptorn, antingen positivt eller negativt. Ökande AR -känslighet gör det möjligt för exakt samma antal receptorer att göra mer arbete, samtidigt som antalet kommer att ge oss fler receptorer för att uppnå mer arbete. Det motsatta kommer också att gälla – en mindre känslig receptor (eller att ha mindre i antal) kommer att innebära mindre påverkan som utövas på cellen.
en hög koncentration av receptorer). Om vi tittar på muskelmassvävnad, såväl som det inte finns någon ligand (androgen) ansluten till receptorn, talar vi om en halveringstid på cirka tre timmar. Så om du hade två receptorer, tre timmar senare skulle du ha ett (godtyckligt nummer). Förutom om produktionshastigheten var en per tre timmar (igen, i frånvaro av androgen), skulle du vara i en specifikation av homeostas med två receptorer hela tiden, en som dör av som en till bildades. Men om du lägger till en ligand i blandningen, fungerar halveringstiden mer än liksom produktionshastigheten. Därför, när människor pratar om en mättnadseffekt, eller receptorer är igensatta eller desensibiliserade, målar de inte riktigt ett exakt foto av vad som händer. Inte ännu, ändå (eller åtminstone inte på en typisk 12-16 veckors cykel).
Även om de inte tittade på androgenreceptorerna i sig, visade den traditionella Bhasin et al forskningsstudien ett oproportionerligt högre svar med de högre (och högsta) doserna av testosteron (upp till 600 mg/vecka av en lång ester). Vi kan inte säga att detta berodde på receptoraktiviteten (eftersom den inte mättes), men vi kan säga att ingen “tilltäppning” eller “desensibiliserande” påverkan sågs. Denna forskningsstudie varade i 12 veckor, liksom det fortfarande bör noteras att även om de största resultaten sågs med den största dosen, sågs majoriteten av dessa resultat inte i slutet av cykeln.
Däremot arbete av Sheffield-Moore ET. Al., visade att när äldre kille tillhandahölls testosteron tills deras nivåer nådde den högre sidan av fysiologiska, upplevde deras AR -uttryck 200%+ boost efter den allra första månaden – men efter sex månader hade återvänt till baslinjen. Så igen är vi tillbaka till kroppen BEing extremt bra när det gäller att uppnå homeostas, såväl som medan en typisk cykel inte kommer att orsaka nedreglering vi hör om, kommer alla typer av långvariga farmaceutiska användningar så småningom att förlora för kroppens förmåga att kontrollera sig själv. Men oroa dig men om du stannar kvar tillräckligt länge kommer du att bli sensibiliserad igen. Precis som att hålla sig borta från koffein … om du gör det tillräckligt länge, känns din nästa dubbla espresso i slutändan som en store börjar bollarna.
I teoretiska termer kan detta ge oss anledning att tro att korta, högre doscykler, som uppfylls av aggressiv PCT, kan leda till de största vinsterna av fritidsanvändaren. Vi saknar lämpliga uppgifter för att underbygga den teorin för närvarande. I mer praktiska termer är det osannolikt att “kryssning” -delen av ett protokoll för spräng/kryssningsstil kommer att göra det möjligt för kroppen att resensibilisera androgenreceptorerna. Återigen saknar vi också kliniska data för detta. En mindre vetenskaplig men kanske mer empirisk metod att cykla skulle vara att spåra vinster, liksom att cykla av när de bromsade till en oacceptabel takt.
En annan rynka ger sig själv när vi börjar gräva ACF Fiorentina Tröja in i bindningsuthålligheten (hur tätt liganden fästs på receptorn), såväl som icke-receptormedierade effekter av anabola steroider. Nedgradering av receptor kan potentiellt vara associerad till minskad bindning. Eller Sporting CP Tröja inte. Eftersom även om androgenreceptorn inte var närvarande, skulle androgener fortfarande utöva några av deras traditionella effekter. Låt att en person skramlar runt i din kupol ett tag. Även om det inte fanns någon androgenreceptor, skulle androgener fortfarande ha sin Ecuadors herrlandslag i fotboll Tröja anabola effekt. I själva verket är de största myotropa effekterna ibland förknippade med några av anaboliken som visar minsta förmåga att binda till androgenreceptorn – såväl som vice/versa – några av de svagaste anabola effekterna upptäcks i androgener som binder mest tätt.
Androgenreceptorreglering är ett komplext ämne, liksom definitivt inte reducerbart för att “använda en hel del steroider såväl som du kommer att bli desensibiliserad.” Det är troligtvis mycket mer exakt att säga att användning av massor av steroider under lång tid kommer att orsaka minskade resultat (på en Mg för Mg -basis), medan praktiska doser såväl som cykler kommer att skapa idealiska resultat. Men du förstod troligen det redan …
Androgenreceptor i mänsklig skelettmuskelmassa samt odlade muskelmassa-satellitceller: uppreglering genom androgenbehandling.
Abstrakt
Androgener stimulerar myogenes, men vi förstår inte vilka celltyper inom mänsklig skelettmuskelmassa avslöjar androgenreceptor (AR) -proteinet såväl som målet för androgenverkan. Eftersom testosteron främjar engagemanget för pluripotenta, mesenkymala celler till myogen avstamning, ansåg vi att AR skulle uttryckas i mesenkymala prekursordeller i skelettmuskeln. AR -uttryck utvärderades genom immunohistokemisk färgning, konfokal immunofluorescens, såväl som immunoelektronmikroskopi i sektioner av Vastus lateralis från frisk kille före såväl som efter behandling med en suprafysiologisk dos av testosteron -enanthat. Satellitcellkulturer från mänsklig skelettmuskelmassa testades också för AR -uttryck. AR-protein uttrycktes främst i satellitceller, bestämdes av deras plats utanför sarkolemma såväl som inuti basalamina, liksom av CD34 såväl som C-MET-färgning. Många myonuclei i muskelmassfibrer visade också AR -immunfärgning. Dessutom uttryckte CD34+ stamceller i interstitium, fibroblaster, såväl som mastceller AR -immunreaktivitet. AR -uttryck observerades också i vaskulära endoteliala såväl som muskelmassaceller. Immunoelektronmikroskopi exponerad aggregering av immunogoldbitar i nukleoli av satellitceller såväl som myonuklei; Testosteronbehandling ökade nukleolär AR -densitet. I anrikade kulturer av humana satellitceller missade mer än 95% av cellerna för CD34 såväl som C-Met, vilket bekräftar deras identitet som satellitceller, samt uttryckt AR-protein. AR-mRNA såväl som proteinuttryck i satellitcellkulturer verifierades med RT-PCR, omvänd transkription samt PCR i realtid, sekvensering av RT-PCR-produkt samt Western blot-analys. Inkubation av satellitcellkulturer med suprafysiologiskt testosteron såväl som dihydrotestosteronkoncentrationer (100 nM testosteron såväl som 30 nM dihydrotestosteron) ökade Måttligt AR -proteinnivåer. Vi avslutar att AR uttrycks i ett antal celltyper i humana skelettmuskler, inklusive satellitceller, fibroblaster, CD34+ prekursorceller, vaskulära endoteliska, muskelmassaceller samt mastceller. Satellitceller är det dominerande stället för AR -uttryck. Dessa observationer stöder hypotesen att androgener ökar muskelmassan delvis genom att agera på ett antal celltyper för att kontrollera differentieringen av mesenkymala prekursorceller i skelettetmuskel.
PMID: 15472231 [PubMed – Indexerad för Medline]
Källa: